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马天宇2006年经朋友鼓励他参加了东方卫视的“加油，好男儿”演艺选秀比赛，获得武汉赛区冠军、全国7强、全国网络人气冠军出道，12月考入了北京电影学院，并主演了电影《异度公寓》并取得不错的票房成绩。同年年底发行首本个人写真集《宇你在一起》。2007年发行第一张唱片《宇光十色》，其主打歌《该死的温柔》更是获得了近1500万次的下载量， 同年登上CCTV中秋晚会舞台，并演唱歌曲《该死的温柔》。2008年再度登上CCTV中秋晚会他与许慧欣合唱《潜海姑娘》，2月发行第二张唱片《飞》并获得“推荐唱片”奖，6月拍摄了《青衣》mv，马天宇一人饰四角，分别是青衣、老生、现代歌手、民国少年。专辑中的歌曲《眨眼》获中国歌曲排行榜周冠军，并获中歌榜季度金曲，主打歌《依然在一起》连续数周蝉联中国歌曲联播榜冠军，在该榜单稳居前十位达8个月之久。《青衣》在中国TOP排行榜新歌上榜便进入前三名，在亚太音乐榜、音乐先锋榜等榜单都曾位于前三甲。同年并发行第二本个人写真集《依然在一起》。2008年移动公司总计举办了百场移动歌友会，其中马天宇移动歌友会占25场。湖北移动公司更将“马天宇黄冈歌友会”作成教材供湖北各地市移动公司学习。2008年12月马天宇入选CCTV-4《中华情》节目推出“纪念改革开放30年特别节目”—《岁月如歌》“偶像篇”，他是唯一一位选秀出身的歌手。马天宇2009年，他第三次登陆CCTV中秋晚会，演唱歌曲《我一见你就笑》，1月推出转型的新单曲《夜上海》，在各大电台打榜中又取得骄人的成绩，4月主演了古装电视剧《黛玉传》剧中饰演贾宝玉，10月马天宇携歌曲《该死的温柔》入选《岁月留声·中国唱片60年见证》，此大型音乐纪录片将邀请国内多位歌唱表演艺术家参与，并将在中央电视台播放。2010年2月16日，于CCTV3《百花迎春中国文学艺术界2010春节大联欢》演唱《弯弯的月亮》，5月，与唐人电影合作的新概念武侠大戏《怪侠一枝梅》饰演贺小梅。9月，推出EP《月光晴朗》， 一直忙碌于影视剧拍摄工作的马天宇在2010年12月带来自己的的EP《自言自宇》。2011年，远赴西藏、尼泊尔等地拍摄写真集，发行第三本个人写真集《印·马天宇·西区》，2月7日，参加中央卫视 《2011文学艺术界新年联欢》。2012年，出演《宝贝妈妈宝贝女》饰演“腹黑男”章汉哲，在6月15日夺得全国卫视黄金时段电视剧收视冠军。同年《轩辕剑之天之痕》在湖南卫视播出，剧中饰演吕承志。2013年，与黄宗泽、林心如、戚薇、袁弘合作拍摄《少年神探狄仁杰》，饰演王元芳，因如玉公子形象俘获大批粉丝，并凭该剧形象获得网友票选“新天涯四美”。同年与韩雪合作拍摄《淑女之家》，与郑爽二度合作《美人私房菜》，友情客串林心如主演《秀丽江山之长歌行》；12月21日，在西单大悦城发行了第四张个人专辑《世界之外》。《幻城》马天宇饰演樱空释2014年7月2日，与李易峰、郑爽、乔振宇、陈伟霆主演仙侠魔幻偶像剧《古剑奇谭》在湖南卫视钻石独播剧场播出，饰演方兰生/晋磊。9月，搭档邓家佳、陈伟霆主演电视剧《缘来幸福》。2014下半年，接连主演了《我的绯闻女友》《功夫婆媳》《毛丫丫被婚记》。10月，发布了自己的首本写真旅行日记《转机》。同年发布了《兰铃曲》及《纳西索斯》两首单曲。同年马天宇主演的都市浪漫爱情励志喜剧电影《土豪的情人节》11月15日在意大利viterbo古堡开机，并于2015年七夕节上映。2015年6月，马天宇发布单曲《让时光在微风中倒流》，为《花样姐姐》不舍篇主题曲。